Библиотека (статистика, документы, ссылки): Профилактика передачи ВИЧ от матери к ребенку >> Рекомендации специальной группы Службы здравоохранения к применению антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфицированных беременных женщин в целях охраны здоровья матери и ребенка и снижения риска перинатальной передачи ВИЧ-1 в США (30 августа 2002 г.)

Рекомендации специальной группы Службы здравоохранения к применению антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфицированных беременных женщин в целях охраны здоровья матери и ребенка и снижения риска перинатальной передачи ВИЧ-1 в США (30 августа 2002 г.)

Общие положения

Проблемы использования антиретровирусных препаратов у беременных женщин, инфицированных ВИЧ-1, и у новорожденных
В основу рекомендаций по лечению ВИЧ-инфицированных беременных женщин положено представление о том, что если терапевтические меры оказывают заведомо положительное влияние на здоровье женщины, то от них не следует отказываться даже в условиях беременности, за исключением случаев, когда негативные последствия для матери, плода или новорожденного достоверно известны и сводят к нулю благотворное воздействие терапии на организм матери [17]. Комбинированная антиретровирусная терапия, которая обычно включает использование двух нуклеозидных аналогов ингибиторов обратной транскриптазы и одного ингибитора протеазы, в настоящее время рекомендуется как стандартная схема лечения ВИЧ-1-инфицированных взрослых пациенток, не имеющих беременности [14].

Беременность не должна препятствовать использованию оптимальных терапевтических методов лечения. Однако рекомендации, касающиеся подбора антиретровирусных препаратов для лечения инфицированных беременных, должны применяться лишь после проведения тщательного анализа и учитывать:

· возможные изменения в дозировке, связанные с процессами, происходящими в организме во время беременности;
· возможное влияние антиретровирусных препаратов на организм беременной женщины;
· возможное воздействие антиретровирусной терапии, как кратковременное, так и отдаленное, на организм плода и новорожденного, на данный момент до конца не изученное в отношении многих антиретровирусных препаратов.

Решение о приеме любого антиретровирусного средства во время беременности должна принимать будущая мать после обсуждения с лечащим врачом известных и малоизвестных положительных и отрицательных последствий для здоровья — как самой матери, так и плода.

Физиологические изменения, происходящие во время беременности, могут оказывать воздействие на кинетику усвоения, распределения, био-трасформации и выведения лекарственного препарата, что, в свою очередь, влияет на требования по его дозировке. В период беременности удлиняется время прохождения веществ через желудочно-кишечный тракт, повышается количество воды и жира в организме, что сопровождается увеличением минутного сердечного выброса, вентиляции, печеночного и почечного кровотока, снижением концентраций белка плазмы крови, возрастанием почечной резорбции натрия, изменениями в метаболизме ферментов в печени. Проникновение препаратов через плаценту, компартментализация препаратов в организме эмбриона (плода) и в плаценте, их биотрансформация организмом плода и плацентой, а также выведение из организма плода также могут влиять на фармакокинетику лекарственных средств, принимаемых беременной женщиной. Кроме того, необходимо учитывать следующие факторы, связанные с использованием лекарственных препаратов во время беременности: а) воздействие препарата на организм плода и новорожденного, включая возможное тератогенное, мутогенное или канцерогенное действие; б) фармакокинетика и токсичность препаратов, поступивших через плаценту.

Вред, который может быть нанесен плоду лекарственным препаратом, принятым матерью, зависит не только от самого препарата, но и от дозы, срока беременности, длительности действия препарата, взаимодействия с другими веществами, которые воздействуют на организм плода, и, пока еще в малоизвестной степени, организации генома матери и плода.

Безопасность приема лекарственных средств во время беременности оценивается на основе данных о токсичности препаратов у животных, отдельных эпизодов, данных регистра и результатов клинических испытаний. Исключая ZDV, о фармакокинетике и безопасности антиретровирусных препаратов во время беременности собрано очень мало данных. В этих условиях подбор препарата необходимо осуществлять на индивидуальной основе и исходя из результатов беседы с пациенткой, а также на основе имеющихся данных доклинического и клинического тестирования отдельных препаратов.

Доклинические данные включают результаты скрининг-тестов на канцерогенность, кластогенность и мутагенность, наличие репродуктивных и тератогенных эффектов in vitro и in vivo у животных. Однако неизвестно, насколько подобные тесты способны предсказать эффект, который будет наблюдаться у человека. Например, из приблизительно 1200 соединений, являющихся тератогенами для животных, лишь около 30 оказывают подтвержденное тератогенное действие на человека [18]. Помимо антиретровирусных препаратов многие другие лекарства, широко исполь-зующиеся в лечении заболеваний, связанных с инфекцией ВИЧ-1, могут дать положительные результаты по одному или нескольким таким тестам. Например, ацикловир дает положительную реакцию на некоторые анализы на канцерогенность и кластогенность in vitro и связан с рядом пороков развития плода у крыс. Однако данные регистра использования ацикловира во время беременности, собранные на базе опыта применения этого препарата у человека, не показывают повышенного риска врожденных дефектов у новорожденных, связанного с воздействием этого препарата во внутриутробном периоде развития [19]. Недостаточно данных собрано о прохождении через плаценту и отдаленном канцерогенном воздействии на животных антиретровирусных препаратов, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США [FDA] (табл. 2). Для получения более подробной информации см. «Безопасность и токсичность некоторых антиретровирусных препаратов, применяемых во время беременности»,
http://portal.arm.synisys.com/eh/resources/mdlDoc/1313/pregnancy.

О работе AFEW по профилактике передачи ВИЧ от матери к ребенку см.:

AFEW: Проекты